本发明公开了一种发酵与膜分离单元耦合制备丁二酸的方法，该方法先将产丁二酸菌株的发酵种子接入发酵罐进行培养，再将微滤或超滤膜分离单元与发酵罐耦合实现半连续或连续发酵制备丁二酸，分离出部分发酵液，解除代谢产物抑制，被膜分离单元截留的菌体细胞与组分返回罐内继续发酵，并通过纳滤回收分离的发酵液中未消耗的底物继续用于发酵，同时流加发酵培养基保持罐内发酵液体积恒定。本发明不但可以解除代谢产物抑制显著提高丁二酸的生产强度，而且利用纳滤回收分离液中未消耗还原糖，并同时进行浓缩，工艺条件温和，环境污染小，易于自动化控制，具有广泛的社会和经济效益。

1、一种发酵与膜分离单元耦合制备丁二酸的方法，其特征在于该方法包括如下步骤：(1)制备产丁二酸菌株的发酵种子；(2)制备发酵培养基；(3)将发酵培养基装入发酵罐，再将发酵种子接入发酵罐；(4)前期厌氧发酵生产丁二酸；(5)使部分发酵液流出发酵罐，同时流加发酵培养基以保持发酵罐内发酵液体积恒定；(6)发酵罐内的发酵液继续发酵生产丁二酸；同时流出发酵罐的发酵液先经过微滤或超滤单元，再经过纳滤单元，被微滤或超滤单元截留的菌体细胞与组分返回发酵罐内，被纳滤单元截留的发酵液中未消耗的底物也返回发酵罐，收集纳滤膜渗透液。