一年一度的同乐会即将来临，这是一个评选最有趣卡通人物的比赛。加菲猫每年都会胜出，这对它来说简直是小菜一碟。然而加菲猫遭遇了一个名叫拉蒙的对手，后者英俊高大，连加菲猫的女伴艾琳都被其吸引，弃加菲猫而去。沮丧的加菲猫为了赢得比赛，决定和狗狗欧迪一起上路，去森林里寻找神奇的池塘，据说喝了那里的水后可以让人变得幽默起来……
在片中，加菲猫已厌倦在卡通世界的生活而向往真实世界。他逃离了卡通世界后，却百般思念他的老友、家人与工作。他也怀念以前在娱乐圈中可以当明星的威风与架子。
此时，加菲猫的漫画连载面临停刊之命运，他必须在下次报纸发行前赶回卡通世界。但此时有人企图阻挠他重返卡通世界。
这也难怪福克斯公司继续开拓起了欧洲旅游线路，让美国大猫来点不列颠口音，享受享受皇家生活的乐趣与苦恼，摇摇摆摆再次“猫叫”的加菲，甚至还有了自己的分身，显然是又准备大出风头！
虽然俊男美女布瑞金·梅耶和珍妮弗·拉芙·海威特的恋爱求婚要再占一席之地，小欧弟、牛头犬、兔子、鸭子等一大群动物也要炫炫绝技，但借用比尔·莫瑞那懒洋洋、有点尖酸、有点刻薄还痞子气十足的声音再次“触电”的CG加菲猫，真人动画的组合依然全凭史上最酷肥猫的魅力！