在对无菌生产工艺充分认知和生产经验累积的基础上,应结合工艺、设备、人员和环境等要素定期开展无菌工艺模拟试验,以确认无菌生产过程的可靠性,同时也为企业及时识别风险,进而改进无菌控制措施提供数据支持。开展无菌工艺模拟试验应遵循以下原则: 对无菌生产过程实施风险评估,识别生产过程风险点,评估结果应在试验方案设计时给予考虑。
应适当考虑模拟实际生产操作过程中房间、设备、物料消毒或灭菌后放置的最长时间及最长的工艺保留时限等,如设备设施、分装容器、无菌器具灭菌后最长的放置时间等。模拟试验应涵盖产品实际灌装速度范围,基于无菌风险的角度分析评价灌装速度对工艺过程及其他方面的影响程度,如采用最慢的灌装速度、大的容器用以模拟最长暴露时间;也应考虑采用最快的灌装速度、小的容器,用以模拟操作强度/难度。
1947年,美国大陆制罐公司制成了焊上阀门的凸顶凹底的三片罐。同年,H.EPeterson研制成高强度啤酒罐,可用作按钮式喷雾容器。同时,较便宜又操作简单的阀门也相继问世。1953年D.Terry使用异丁烷为雾化推进剂。据1996年统计数,全世界喷雾包装产品年产量达100亿罐,其中美国年产量31亿罐,欧洲约40亿罐,日本约7亿罐,中国约4.3亿罐。世界上人均喷雾产品产量高的为英国,为20罐/人;其次为美国,为15罐/人;澳大利亚为7.9罐/人;日本为5.3罐/人;中国为0.3罐/人;东南亚为0.6罐/人;非洲为0.5罐/人。采用喷雾包装的产品种类已达4000多种。中国目前产品品种比较单一,主要集中于卫生,美发护发用品,空气清新剂等方面。