体外诊断试剂生产实施细则（2006征求意见稿）之附录A:

体外诊断试剂生产用净化车间环境与控制要求

条 对生产环境有净化要求的产品除应当满足《体外诊断试剂产品生产实施细则》的通用要求外，其生产环境还应满足本附录的要求。不同洁净级别生产区域的控制标准参见下表：

表 不同洁净级别生产区域的控制标准

洁净度级别 

100级 

10,000级 

100,000级

300,000级 

第二条  企业应明确工艺所需的空气净化级别，进入洁净室(区)的空气必须净化。采用孔径为0.22μ或以下的滤膜过滤除菌，进行封闭式连续过滤分灌装的试剂可适当降低环境空气净化级别。以下为推荐采用的环境净化级别：

阴性、阳性血清或血液制品的处理操作应在至少10，000级环境下进行。并符合防护规定。

酶联免疫吸附试验试剂、免疫荧光试剂、免疫发光试剂、聚合酶链反应（PCR）试剂、金标试剂、干化学法试剂、培养基、校准品与质控品等产品的配液、包被、分装、点膜、干燥、切割、装配、以及内包装等工艺环节，至少应在100，000级净化环境中进行操作。

酶类、抗原、抗体和其他活性类组分的配制及分装，其生产操作至少应在300，000级净化环境中进行。

普通化学类诊断试剂的生产应在清洁环境（符合第二十七条规定）中进行。

第三条 厂房应有防止昆虫和其他动物进入的设施。

第四条  企业应提供洁净区内生产工艺流程图和空气调节、配电照明等平/立面图。新建、改建、扩建的洁净区厂房应提供有资质的设计单位设计的图纸。

血清基质质控品生产工艺

一、血清/血浆基质加生物活性物质方法（适用于定值质控）

--1-1--血的处理：得到血浆。或者得到血清。

2、56℃ 30分钟灭活血清/血浆。

3、做生物安全性检测。

--1-2--处理好的血清/血浆中加入防腐剂、稳定剂等，得到配制质控品的稀释液。

--1-3--质控品配制：往稀释液中加入高浓度原料，搅拌或静置使达到均匀。

--1-4--质控品定值：建议选择10家实验室，计算测定值的平均值(Mean)和标准差(SD)，以平均值为质控品的靶值，平均值加减2倍或3倍标准差(Mean±2SD或Mean±3SD)为质控品的范围。

--1-5--质控品分装

--1-6--如果质控品以干粉形式保存，冻干；

--1-7--质控点（质控点：确定分装、冻干后质控品的浓度、瓶间变异、稳定性等）

--1-8--低温保存

二、混合血清/血浆方法（适用于定性质控）

--2-1--血的处理：1、得到血浆。或者得到血清。

2、56℃ 30分钟灭活血清/血浆。

3、做生物安全性检测。

--2-2--血清或血浆用相应的试剂盒进行检测，确定每份血清/血浆的阴阳性。

--2-3--质控品配制：根据检测结果，选择部分或全部阴性血清/血浆混合得到阴性质控。选择部分或全部阳性血清/血浆混合，并根据实际情况决定是否稀释，得到阳性质控。然后加入防腐剂、稳定剂等。

--2-4--质控点1（确定混合后血清、血浆的阴阳性）；

--2-5--质控品分装

--2-6--如果质控品以干粉形式保存，冻干

--2-7--质控点2（确定分装、冻干后质控品的阴阳性、瓶间变异、稳定性等）；

--2-8--低温保存

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2.2  厂房与设施

2.2.1  应当有整洁的生产环境。厂区的地面、路面周围环境及运输等不应对产品的生产造成污染。行政区、生活区和辅助区的总体布局合理，不得对生产区有不良影响。厂区应当远离有污染的空气和水等污染源的区域。

2.2.2  生产厂房应当设置防尘、防止昆虫和其他动物进入的设施。洁净室（区）的门、窗及安全门应当密闭，洁净室（区）的门应当向洁净度高的方向开启。

2.2.3  应当根据体外诊断试剂的生产过程控制，确定在相应级别的洁净室（区）内进行生产的过程，避免生产中的污染。空气洁净级别不同的洁净室（区）之间的静压差应当大于5帕，洁净室（区）与室外大气的静压差应大于10帕，并应当有指示压差的装置。相同级别洁净室间的压差梯度应当合理。

2.2.4  酶联免疫吸附试验试剂、免疫荧光试剂、免疫发光试剂、聚合酶链反应（PCR）试剂、金标试剂、干化学法试剂、细胞培养基、校准品与质控品、酶类、抗原、抗体和其他活性类组分的配制及分装等产品的配液、包被、分装、点膜、干燥、切割、贴膜以及内包装等，生产区域应当不低于100,000级洁净度级别。

2.2.5  阴性或阳性血清、质粒或血液制品等的处理操作，生产区域应当不低于10，000级洁净度级别，并应当与相邻区域保持相对负压。

2.2.6  无菌物料等分装处理操作，操作区域应当符合局部100级洁净度级别。

2.2.7  普通类化学试剂的生产应当在清洁环境中进行。